Inflamación
<<Es la forma de manifestarse de muchas enfermedades.>>
Se trata de una respuesta inespecífica frente a las agresiones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios.
La respuesta inflamatoria ocurre sólo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado.
Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, en contraste con la reacción inmune adaptativa, específica para cada tipo de agente infeccioso.
El mayor problema que surge de la inflamación es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dañinos como a no dañinos, de manera que provoque lesión en tejidos u órganos sanos.
Agentes inflamatorios
Agentes biológicos: bacterias, virus, parásitos, hongos; las células de mamíferos disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores más importantes están los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de bacterias, virus y hongos, y desencadenan vías de señalización que estimulan la producción de diferentes mediadores. Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las células necróticas liberan moléculas que activan la respuesta inflamatoria, como ácido úrico, ADP o incluso ADN; entre estos agentes tenemos: Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, rayos UV. Agentes químicos: venenos, toxinas. Traumatismos y cuerpos extraños, que inducen inflamación porque dañan los tejidos (necrosis) o aportan microbios. Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia. Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes; en estos casos es la propia respuesta inmunitaria la que induce la inflamación, que es la causa principal del daño tisular.
FAGOCITOSIS.
Es un tipo de endocitosis por el cual algunas células (neutrófilos y macrófagos) rodean con su membrana citoplasmática a un antígeno, célula apoptótica, restos celulares, microorganismos y sustancias de un tamaño generalmente mayor a 0.5nm y lo introducen al interior celular.
Es uno de los medios de transporte grueso que utilizan para su defensa algunas células de los organismos pluricelulares.
En organismos multicelulares, este proceso lo llevan a cabo células especializadas, casi siempre con el fin de defender al conjunto del organismo frente a potenciales invasores perjudiciales.
En muchos organismos superiores, la fagocitosis es tanto un medio de defensa ante microorganismos invasores como de eliminación (e incluso reciclaje) de tejidos muertos.
ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
QUIMIOTAXIS
Se inicia con la adherencia de células al endotelio vascular. Las células irán al lugar de la amenaza.
Estas son células especializadas, que pueden ser macrófagos o linfocitos. Los mismos serán estimulados para que produzcan citoquinas (IL-1, TNF, IFN). es todo lo que se encuentra aqui activado por las citocinas), a través de uniones moleculares de baja afinidad entre receptores en el leucocito y selectinas sobre la superficie endotelial .
El flujo sanguíneo laminar empuja a los leucocitos así adheridos en dirección de la corriente sanguínea. El fagocito se despega de las interacciones corriente-arriba y sus ligandos de membrana se unen a nuevas selectinas corriente-abajo. El resultado es un movimiento neto a lo largo de la superficie endotelial.
Otras moléculas que participan en esta movilización son las moléculas de adhesión vascular presentes en el endotelio, cuyos ligandos correspondientes muestran preferencia por los linfocitos T y eosinófilos.
En un punto específico, determinado por la presencia y activación de quimiocinas, los fagocitos movilizados establecen interacciones intercelulares de gran afinidad con el endotelio por medio de integrinas y otros ligandos endoteliales.
Es en ese punto de movilización lenta cuando los fagocitos, atraídos por gradientes de concentración de las quimiocinas, atraviesan el epitelio vascular hacia el foco de infección patógena.
ADHERENCIA:
Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actúan como mecanismos de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos microbianos específicos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador.
Ø Receptor de manosa.- Este receptor tiene afinidad por los componentes de manosa presentes en las glucoproteínas y glucolípidos de las paredes celulares microbianos.
Ø Scavenger. Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a moléculas de LDL modificadas.
Ø CD14.- Es un ligando con preferencia específica al lipopolisacárido presente en ciertas bacterias y está asociado a un receptor tipo Toll.
Ø Transmembrana de 7 hélices alfa. Es un receptor recientemente descubierto, cuya función está asociada a señales de quimiocinas y ciertos péptidos microbianos.
Ø Receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos opsonizantes IgG2 e IgG3.
INGESTIÓN.-
La unión a receptores de adherencia promueve señales de comunicación intracelular que resultan en la evaginación de la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando patogénico.
Al rodear por completo al complejo receptor molécula, la membrana se une en sus extremos y libera al interior de la célula un fago soma.
Esto puede ocurrir en más de un punto de la membrana celular.
DIGESTIÓN:_
Una vez que el fago soma esta en el citoplasma comienza la desintegración del mismo, proceso que se realiza por mecanismos dependientes o independientes de oxígeno.
El primero se da tras activarse rutas metabólicas que consumen oxigeno, lo cual produce la liberación de radicales libres del oxígeno, que son tóxicos para los microorganismos.
En el segundo caso es donde intervienen los lisosomas, los cuales se unen al fagosoma conformando un fagolisosoma, y liberando enzimas hidrológicas que destruirán al antígeno.
EXCRECIÓN:_
En el proceso de digestión queda una vesícula que contiene desechos (o el mismo antígeno, ya que no siempre puede ser desintegrado), por lo que debe estar fuera de la célula para no traer futuros inconvenientes.
La forma de deshacerse de estos residuos es mediante la exocitosis.
ejemplo :
Ø cuando esputamos o tosemos,
lo que estamos haciendo en verdad es deshacernos de células que contienen un antígeno que no pueden degradar.
Dichas células son los macrófagos alveolares, que al entrar una partícula exógena y no poder degradarla se vuelven una amenaza para el organismo, por lo que es conveniente deshacerse de ella en algunos casos no muy estrictos. Es la traducción de partículas como: bacterias, virus, desechos, etc...
INFLAMACIÓN Y FAGOCITOSIS
Es un mecanismo de protección inespecífico, en donde participan tanto moléculas (anticuerpos, complemento, cininas.); como células ( mononucleares, polimorfo nucleares, fibroblastos).
La inflamación se clasifica en AGUDA Y CRÓNICA, y prácticamente todos los procesos infecciosos se acompañan de uno de estos tipos de inflamación.
INFLAMACION AGUDA
Ø La fase aguda de la inflamación es sinónimo de reacción inmune innata.
Ø En la inflamación aguda distinguimos tres puntos clave:
ü Cambios hemodinámicos.
ü Alteración de la permeabilidad vascular
Modificaciones leucocitarias
INFLAMACION CRONICA
Cuando la inflamación se mantiene durante un tiempo prolongado (semanas o meses), se habla de inflamación crónica, en la que coexisten el daño tisular y los intentos de reparación, en diversas combinaciones.
Puede producirse por mantenimiento de la inflamación aguda (si no se resuelve la causa), o bien empezar de manera progresiva y poco evidente, sin las manifestaciones de la inflamación aguda. Este segundo caso es el responsable del daño tisular de algunas de las enfermedades humanas más invalidantes, como la artritis reumatoide, la tuberculosis o la fibrosis pulmonar.
Las bacterias inician la síntesis de proteínas con N- FORMIL METIONINA, este mas otros tres aminoácidos tienen función de quimioatractantes para NEUTROFILOS . De igual manera el LIPOPOLISACARIDO liberado por bacterias gramnegativas posee efecto quimioatractante para células fagociticas.
Por lo tanto los microorganismos al entrar al hospedero liberan quimioatractantes , los cuales permiten que los NEUTROFILOS presentes en la sangre se pongan en movimiento, atraviesen el endotelio vascular y por «diapédesis» , pasen al espacio extracelular y lleguen a los tejidos
Una vez que el NEUTROFILO se encuentra con su célula blanco ( microorganismo), LIBRE U OPSONIZADA, LA FAGOCITA Y POSTERIORMENTE LA DESTRUYE, para lo cual las células fagociticas se unen al microorganismo, y lo engloban formando una vacuola llamada FAGOSOMA.
Por medio de la fusión con lisosomas se forma el FAGOLISOSOMA, estos contiene n tanto enzimas como protones catiónicos que permiten al neutrófilo digerir el contenido de la vacuola digestiva
L a unión de los parásitos a la membrana del NEUTROFILO estimula los mecanismos que llevan a la muerte al microorganismo, uno es dependiente de oxigeno y el otro independiente de oxigeno.
Las células fagociticas mononucleares representan la segunda línea de protección. Los NEUTROFILOS presentes en el sitio de infección, liberan quimiocinas que atraen a los MONOCITOS , estos FAGOCITAN a los microorganismos que sobrevivieron a los neutrófilos así como a células muertas.
En hígado se les denomina: CELULAS DE KUPFFER, en pulmón MACROFAGOS ALVEOLARES, en medula ósea OSTEOCLASTOS, en el cerebro MICROGLIA ETC..
Estas células FAGOCITAN a los microorganismos que invaden esos tejidos, y participan de manera importante en los procesos inflamatorios liberando mediadores de la inflamación como son: INTERLEUCINA -1, INTERLEUCINA -6, INTERLEUCINA-8, FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, ENTRE OTROS.
El mecanismo de la fagocitosis es semejante al de los neutrófilos, en este caso el contenido de los lisosomas solo es de enzimas digestivas, cuya función consiste en destruir el contenido de la vacuola fagociticas.
Posteriormente la membrana del fagolisosoma se fusiona con la membrana citoplasmática del macrófago ( se libera el contenido vacuolar,) y de esta manera la membrana del fagolisosoma en donde se localizan los antígenos del microorganismo fagocitado pasa a formar parte de la membrana citoplasmática del fagocito mononuclear.
Estos antígenos acompañados de los antígenos tipo II del complejo principal de instocompaitibilidad, y en presencia de INTERLEUCINA_1, permiten que la células mononucleares interaccionen con células linfoides para inducir la respuesta inmune especifica.
Tanto neutrófilos como monocitos, son atraídos al foco de infección por efecto de un gradiente de moléculas quimioatractantes, liberadas tanto por agentes patógenos (N-FORMIMETIONINA Y LPS), como por el hospedero.
La fracción C5a del complemento, la interleuicina-1, e interleucina-8, así como el factor de necrosis tumoral, atraen a fagocitos e inducen la producción de moléculas que participan en le proceso inflamatorios como son: CITOCINAS Y PROSTAGLANDINAS.
Opsonizacion mas importantes
Inmunoglobulinas
Complemento C3b
Lectinas
Opsonización
Se llama opsonizaciòn al fenómeno en el que entran en juego las opsoninas, que son anticuerpos que se adhieren a la superficie de un agente microbiano, haciendo que sea más fácilmente fagocitado.
Hacen más eficiente y mas rápido el fenómeno de la fagocitosis, de tal manera que además de ser más veloz y sea mayor el numero de los agentes fagocitados.
FIEBRE
Resultado de la participación de mensajes humorales que desencadenan respuestas endócrinas complejas.
La temperatura del cuerpo humano se mantiene en alrededor de 36.5° (+/-0.5).
Por un ajuste fisiológico cuando el punto establecido por el centro termorregulador hipotalámico es cambiado hacia arriba, la temperatura sube, y a esto se le llama fiebre.
La elevaciones de temperatura habituales en los procesos infecciosos pocas veces exceden los 40°-41°C son indicativas de hiperpirexia.
Temperaturas de alrededor de 43°C son generalmente irreversibles y mortales.
La fiebre es una respuesta del huésped que le es benéfica. La fiebre acompañan casi siempre a infecciones producidas por bacterias, virus, hongos y protozoarios, y a veces a infecciones por helmintos en sus fases tisulares Pirógenos: substancia que induce fiebre . Entre estas substancias están : lipopolisacárido, polimero de acetil acetilglucosamina, N- acetilmuromato y el tetrapéctido del peptidoglucan, enterotoxinas, toxina eritrogénica y ciertos polisacáridos Los polisacáridos son componentes intracelulares de la pared celular de las baterías gramnegativas. El lípido A es el responsable por la pirogenicidad.
Los popolisacáridos bacterianos (endotoxinas) se introducen a los tejidos, muestran una fuerte tendencia a adherirse a los leucocitos, y determinan la sintesis de un pirógeno endógeno.
Los productos que tienen una acción de pirógeno endógenos primario son las interleucinas 1 y 6, el factor de necrosis tumoral alfa y algunos interferones.
La lL-1 interactúa con las neuronas termosensibles del área preóptica del hipotálamo anterior. Tan pronto surge esta respuesta febril, aparecen proteínas de choque. Las neuronas termo resistentes en el hipotálamo posterior empiezan a actuar sobre las neuronas termosensibles forzándolas a bajar el punto termostático. Las citocinas perifericas pueden inducir la precencia de fiebre.
Las respuestas febril es benéficas para el huésped. La lL-1 es un factor madurados y estimulador de la reproducción de linfocitos la fiebre incrementa la fagocitosis y en un activador y aplicador del sistema inmune especifico. La fiebre incrementa la eficiencia de las células leucocitarias y hacen más lentas la multiplicación de los microorganismos.
BIBLIOGRAFIA_:
* ROMERO CABELLO,RAUL.
MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA HUMANA. 3RA EDICION.
* TAY ZABALA-GUTIERREZ- MOLINA- LOPEZ- ,MANJAREZ.
PUBLICO: LETICIA MONSERRAT ANTELE LOPEZ; DULCE BELEN, LISBETH CALDERAS SANTIAGO.
MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIAS MEDICAS.
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